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北京大學綜合性創新藥物研究開發技術大平台

2009年1月,“十一五”國家重大新藥創製專項“北京大學綜合性創新藥物研究開發技術大平台的建設”獲得科技部立項,獲得國家財政的1.06億元科研經費支持,同年3月,北京大學創新藥物研究院掛牌成立,成立了韓啟德院士為學術委員會主任、張禮和院士為技術委員會主任的學術委員會和技術委員會,柯楊教授為院長,劉俊義,屠鵬飛,葉新山及周德敏教授為副院長及其他教授和領導組成領導小組進行項目統籌規劃和管理、經費預算及支出等具體項目執行,經過近數年的建設,大平台已經形成了一套創新藥物研究開發新體係,探索出北醫進行係統性藥物研發的一條新路子,形成了從源頭創新到產品開發的完整技術鏈,在新藥源頭創新和關鍵技術方麵取得了突破,國際互認水平高,社會服務功能強大,成為我國新藥創製體係的支撐性力量之一。2012年2月13日,北京大學創新藥物研究院成立三周年暨台灣大學、香港大學、澳門大學成立中華聯合創新藥物研究院成立簽約儀式舉行,人大副委員長,醫學部韓啟德院士及專項總設計師人大副委員長桑國衛,科技部副部長劉謙,王偉中以及北京大學校長周其鳳院士,北京大學校長周其鳳、台灣大學校長李嗣涔、香港大學校長徐立之、澳門大學校長趙偉出席共同簽署“中華創新藥物聯合研究中心合作協議”,以推動兩岸四校在新藥研究領域的全麵合作。整合三地四校優勢,促進合作和發展。

柯楊教授領銜的“北京大學綜合性創新藥物研究開發技術大平台”課題以幸运赛车為依托,利用北大藥學、北大醫學、北大化學、北大生物等優勢學科及十家臨床醫院的優勢,確立了我校在國內靶點發現和模型建立等方麵的領先優勢,對創新藥物發現和研發各個環節的關鍵技術進行攻關研究,建設集新靶點研究確認平台、藥物高效篩選平台、新藥設計與優化平台、樣品高效製備與樣品庫平台、藥效學評價平台、藥物安全性評價平台、臨床前藥物代謝動力學平台、新藥質量研究平台、新製劑與釋藥係統平台、藥物中試研究平台以及後期的新藥臨床研究平台11個子平台,組成新藥研發完整的技術體係,並成為我國新藥創製的體係重要組成部分。在2012年結題驗收時位列全國十五個大平台課題綜合評比第四名、高校大平台的第一名,超額,高效的完成了“十一五”重大新藥專項規定的任務,購置大小儀器500餘台,總金額達4000餘萬元,同天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室及醫學部分析分析儀器平台相輔相成,有力的支援了實驗室及醫學部一起使用緊張以及廢舊儀器不能及時更新的短板,平台建設達到國際先進水平,並實現了國際雙邊或多邊互認;平台建設期間,向國內外提供較大型社會服務100餘項。

  大平台研究重大科技突破  

2016年12月2日,國際頂級期刊《Science》發表了北京大學周德敏/張禮和課題組的突破性研究進展,題為“Generation of Influenza A Viruses as Live but Replication-Incompetent Virus Vaccines”。鑒於該成果在預防和治療病毒性傳染病方麵的重大醫學價值和社會意義,全球最大的科技新聞工作站SciPak將該發現作為亮點,於美國東部時間12月1日下午2:00向全球媒體發布。隨即新華社、紐約時報、華爾街日報、加拿大廣播公司和香港南華早報等媒體相繼跟進,對這一重大發現進行了專題報道。Nature雜誌也對此突破性進展給與了高度評價,認為周德敏課題組建立的方法將被廣泛用來製備更高效的病毒疫苗。這是自“十一五”綜合性大平台支持的課題中最具有突破性的世界級成果。

  大平台研究獲得國家獎  

葉新山教授負責的”寡糖的合成及某些基於糖類的藥物發現”成果獲得2013年國家自然科學獎,葉新山團隊針對目前製約糖科學和糖類藥物發展的瓶頸技術,以寡糖的高效合成為導向,取得了一係列進展:首次明確提出糖基供體“預活化”的概念,發展了基於糖基供體預活化的一釜寡糖合成的新策略,從原理上克服了傳統一釜合成法對糖合成模塊要求過高及不易合成的限製,具有自動化合成的潛力;基於“預活化”概念,發現“預活化”方式對糖基化反應的立體選擇性有著重要影響,在此基礎上實現了高收率、高平伏鍵和高直立鍵立體選擇性的氨基糖的糖基化偶聯反應,實現了脫氧糖高度直立鍵立體選擇性的糖基化反應;設計、合成了多種結構類型的氮雜糖類糖模擬物,其具有抗腫瘤、免疫抑製和分子伴侶等活性,從而為新類型免疫抑製藥物的發現提供了新思路,為治療溶酶體蓄積症的分子伴侶療法提供了理想的先導化合物。上述研究結果對於糖類化合物的高效製備及糖類藥物的研發具有重要的理論意義及應用價值。

屠鵬飛教授牽頭的“基於活性成分中藥質量控製新技術及在藥材和紅花注射液等中的應用”獲得2015年國家科技進步二等獎。該項目針對中藥普遍存在的藥效物質不明確、指標性成分與功效相關性不強、單指標或少數指標性成分的含量測定難以有效控製其質量等熱點問題,以功效相關活性成分研究為切入點,建立了基於活性成分的中藥整體質量控製係列新技術和新方法,並成功用於藥材、飲片、中成藥的質量控製,顯著提升了中藥質控水平,促進了中藥標準體係建設和相關產業發展。2016年10月16日榮獲首屆“全國脫貧攻堅獎創新獎”, 屠鵬飛教授從1990年開始,結合自己的研究成果,屠鵬飛堅持在沙漠地區推廣種植名貴藥材肉蓯蓉及其寄主植物。在國家級貧困縣新疆於田縣推廣種植管花肉蓯蓉及其寄主怪柳17萬畝,先後引進三家專業從事肉蓯蓉產品開發的企業在於田縣投資,僅2015年直接經濟效益1.33億元,種植戶戶均增收4.43萬元,超過1.8萬人因此脫貧致富。屠鵬飛長期從事的科學研究及推廣工作,不僅為貧困地區的群眾帶來了可觀的經濟收益,而且還取得了重大生態效益,開創了中國特色的可持續治理沙漠新模式和荒漠地區精準扶貧新模式。

果德安和葉敏教授依托天然藥物及仿生藥物國家重點實驗室取得的成果“中藥複雜體係活性成分的係統分析方法及其在質量標準中的應用研究”獲得2012國家自然科學二等獎,這是中藥學研究首獲國家自然科學獎。 該項目綜合應用中藥化學、分析化學、中藥藥理學及現代生物學等多學科的技術和方法,創新性地構建了“化學分析-體內代謝-生物機製”中藥複雜體係活性成分的係統分析方法學體係,並在此基礎上建立了中藥現代質量控製標準模式並成功用於中國藥典和美國藥典標準中,取得了係列具有國際影響的研究成果。另外,北京大學作為第二獲獎單位,葉敏教授同中國科學院上海藥物研究所、國家藥典委員會等單位合作完成的“國際化導向的中藥整體質量標準體係創建與應用”成果又獲得2016年度 “國家科學技術進步二等獎”。

  重大社會服務項目  

大平台支持屠鵬飛教授課題組的肉蓯蓉總苷新藥研發,帶動邊疆沙漠農民種植75萬畝肉蓯蓉,帶動新疆,內蒙而邊疆省區5萬農民脫貧致富, 2013-2015年,建立管花肉蓯蓉示範基地5000多畝,畝產鮮肉蓯蓉達到300kg以上,並通過國家食品藥品監督管理總局的GAP認證;利用沙漠推廣種植管花肉蓯蓉及其寄主檉柳17萬畝,畝產由項目實施前的18 kg提高到100 kg以上;累計生產鮮肉蓯蓉29095噸,種植農牧民達到3000戶,每戶新增收入7.74萬元;全麵解決了肉蓯蓉藥材需求問題,保障了匯仁腎寶片、中國勁酒等一大批名優中成藥和保健產品的原料供給。近三年新增產值59990萬元,新增利稅15200萬元,出口創匯650萬美元;實現間接經濟效益213783萬元,利稅85061萬元,出口創匯329萬美元。項目的實施,在國際上首次實現寄生植物大麵積高產穩產,創造了中國特色可持續治理沙漠新模式和南疆地區精準扶貧新模式,徹底解決了肉蓯蓉藥材資源問題,成為履行華盛頓條約的典範,取得了巨大的生態效益、經濟效益和社會效益。實現了“解決一種資源,治理一片沙漠,改善一域生態,形成一個產業,造福一方百姓”的目標。通過新藥研發帶動種植業的發展,創造了中國特色可持續治理沙漠新模式和荒漠地區精準扶貧新模式,繼2016年10月16日榮獲首屆“全國脫貧攻堅獎創新獎”後,又獲得“2016最美生態公益人物”榮譽稱號。2016年12月1日,“管花肉蓯蓉及其寄主檉柳高產穩產技術與大規模推廣”項目獲得了本年度科學技術進步獎(推廣類)唯一的一等獎。

 “十三五”期間指導思想和發展目標  

指導思想

創新藥物研發是實施新藥專項的重頭戲。自“十一五”啟動以來,新藥專項堅持仿創結合,著力研製防治重大疾病及應對突發疾病的急需藥物,以更好地滿足臨床用藥需求。

加強北大創新藥物研發是曆史的責任:北醫幸运赛车是中國曆史上最早建立藥學專業的院校之一,學科建設在國內近50所具有藥學學科著名高校院所中處於領先地位,自教育部進行學科評比以來均居於全國前三位,2012年學科評比獲得第一名,第一集團比分微弱,競爭激烈!但是我們的創新藥物研究逐漸落後了,如果不進一步加強創新藥物研發的人員,空間及資金的投入,終將拖累我們整個學科的發展。加強創新藥物研發的投入,提高綜合競爭力。近年來全國高校及科研院所在國家及地方政府的大力支持下,投入創新藥物研發,大有後來者居上的趨勢。從對北醫藥學學科曆史負責的角度出發,需要進一步加強為促進北醫創新藥物研發尋求對策,結合我院實際情況,也必須堅持國家對於創新藥物研發長中短期項目相結合,高端和中低端項目相輔相成,社務服務跟上,有利於我們培養高中低端人才,建立一支綜合性人才隊伍,能高屋建瓴,陽春白雪的進行高大上項目的研究,也能刀耕火種,鄉裏巴人式的低調研究。進行全麵綜合式研發模式,是我們創新藥物研究院目前環境下的必經之路。做實創新藥物研究院,大力開展新藥藥物研究,是關係到我們藥學學科在國內的領先地位的確立,擔負應有的曆史使命。

發展目標

進一步維護好“十一五”綜合性大平台創新藥物研發能力,保持創新藥物研究院的載體綜合性大平台在北大的存在感,進一步提高大平台的社會服務能力,作為國家創新藥物研發體係重要組成部分,依托國重室瞄準國家重大需求和學科發展的趨勢,整合北京大學多學科的綜合優勢和自由探索及特色化發展的學術宗旨和傳統,將創新藥物研究院定位於鏈接源頭創新發現和企業對接的研發平台,承接高校及研究所有苗頭的新藥縱深及中試研究至臨床研究,提高在天然藥物、化藥及生物藥研發的成藥性可能及快速推進。解決創新藥物研發前期關鍵技術瓶頸,在研發的特定階段進行成果轉讓及產業化推進。圍繞該定位,依托幸运赛车及天然藥物仿生藥物國家重點實驗室以藥學學科為龍頭、基礎醫學及相關學科為依托,整合北京大學在所屬領域的領軍型人才和青年學術骨幹,通過承擔國家重大科學研究項目和多學科交叉融合研究,取得對藥物源頭創新具有戰略意義和引領作用的新理論、新方法、新策略以及在結構與功能上具有示範作用的先導藥物,培養我國尖端新藥研發人才。創新藥物煙技員的發展目標是成為我國創新藥物研發的重要組成部分、培育中心和引領中心,在中國藥物創新的研究領域發揮骨幹和示範作用,成為建設世界一流大學和一流學科、引領中國醫藥產業結構升級和全球高技術競爭力的產學研結合的一麵旗幟。